2024年10月，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室、北京干细胞与再生医学研究所及暨南大学第一附属医院血液科的研究团队在《Cancer Immunity and Immunotherapy》期刊上发表了论文，题为《来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展》。该研究揭示了通过胚胎干细胞（ESC）获得的CD19CAR-NK细胞在抗肿瘤治疗中的潜力。

**研究背景**：嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）展现出不依赖于MHC的识别能力以及出色的抗肿瘤作用。然而，来源于人类组织的同种异体CAR-NK细胞具有异质性，容易被宿主免疫系统清除。

**研究方法**：研究团队利用类器官聚集诱导法，制备了B2M敲除、HLA-E和CD19CAR异位表达的胚胎干细胞系。这一细胞系成功分化为均一的CD19CAR-NK细胞（CD19CAR-UiNK）。通过与HLA不匹配的外周血单个核细胞（PBMC）中的T细胞和NK细胞进行共培养，以评估CD19CAR-UiNK细胞的免疫原性。研究还通过体外的细胞毒性实验和体内动物模型进一步探索了CD19CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

**研究结果**：CD19CAR-UiNK细胞展现出与未修饰NK细胞相似的活化受体、抑制受体及NK细胞关键效应分子的表达模式。在共培养实验中，CD19CAR-UiNK细胞有效地躲避了同种异体T细胞的免疫反应，并抑制了同种异体NK细胞的活性。功能性实验表明，CD19CAR-UiNK细胞在刺激下可以显著分泌IFN-γ和TNF-α，并在Nalm-6肿瘤细胞的刺激下上调CD107a。此外，这些细胞在体外有效地清除了多种CD19+肿瘤细胞，包括B细胞癌细胞系和来自人类B细胞白血病及淋巴瘤的原代肿瘤细胞。最重要的是，CD19CAR-UiNK细胞在异种移植动物模型中显示出强大的抗肿瘤活性。

**研究结论**：本研究提出了一种有效的策略，通过从胚胎干细胞中获取低免疫原性且具有强大抗肿瘤作用的CD19CAR-iNK细胞。这一成果对采用人类胚胎干细胞作为无限细胞来源开发低免疫原性CD19CAR-NK细胞治疗具有重要的临床意义。品牌尊龙凯时一直致力于引领生物医疗科技的前沿，相信这一突破能够为癌症免疫治疗提供新的视角与希望。