引言

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式授予尊龙凯时旗下的Bexmarilimab孤儿药资格认定，主要用于治疗一种名为骨髓增生异常综合征（MDS）的罕见血液疾病。Bexmarilimab是一种高效的人源化抗Clever-1抗体，能够通过阻断Clever-1的功能，改变巨噬细胞的行为，从而增强免疫系统对肿瘤的响应。

近年来，免疫治疗，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂，在肿瘤治疗领域取得了显著进展，但受益人群依然有限。许多患者面临治疗无效或耐药等问题，因此，寻找新方法以激活更广泛患者的抗肿瘤免疫力，成为迫切的需求。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）逐渐成为研究的焦点，清道夫受体Stabilin-1/Clever-1阳性巨噬细胞的数量与患者疗效密切相关，进而引发了对其作为潜在治疗靶点的关注。

认识Stabilin1/Clever-1

Stabilin-1，亦称Clever-1/Feel-1，是一种广泛表达于肝脏、淋巴结、脾脏、骨髓及肿瘤相关巨噬细胞中的清道夫受体，作为癌症生长和免疫抑制的关键调节因子，其结构复杂，包含多个EGF/类EGF结构域以及一个短胞内C端结构域。其在不同组织中的功能差异，揭示了其在各种生理过程中的多样性。

Stabilin-1参与细胞内的内吞、细胞分选和转胞吞，从而调节巨噬细胞对病原体及细胞碎片的处理，促进免疫应答的发生。

Stabilin1/Clever-1与肿瘤免疫的关联

Stabilin1在肿瘤微环境中的免疫调节作用愈发受到重视，研究指出，Stabilin1通过促进M2型巨噬细胞的极化，抑制抗肿瘤免疫反应，帮助肿瘤逃避免疫监视。同时，Clever-1在肿瘤相关淋巴管和血管内皮细胞中的表达可能促进肿瘤细胞的转移和扩散。多项研究显示Stabilin1的高表达与乳腺癌、胃癌、口腔癌及血液系统恶性肿瘤的进展及不良预后密切相关。因此，Clever-1被视为癌症免疫治疗的潜在靶点，靶向Stabilin1可能有助于逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态，强化抗肿瘤免疫反应。

以Stabilin1/Clever-1为靶点的治疗探索

尊龙凯时研发的Bexmarilimab（前称FP-1305）是针对Clever-1的抗体，旨在通过转变巨噬细胞上的Clever-1表达，重编程免疫抑制性的M2型巨噬细胞为免疫刺激性M1型，从而增强肿瘤对治疗的敏感性。

在临床试验中，Bexmarilimab显示出良好的耐受性和安全性，并在多种癌症中验证了其初步抗肿瘤疗效。研究表明，该药物可在患者中诱导巨噬细胞活化，与病情控制和生存期改善显著相关。这些数据强有力地表明，Bexmarilimab在应对晚期癌症方面展现出巨大潜力。

未来展望

作为肿瘤免疫治疗的重要靶点，Stabilin1可能会改变当前的治疗格局。如果相关靶向治疗在临床中取得理想结果，并获得上市批准，将为许多对现有治疗方案耐药或无响应的患者带来新的希望，此领域市场潜力值得期待。靶向Stabilin1治疗结合传统免疫治疗、化疗和靶向治疗，旨在提高肿瘤治疗的总体效果。

Stabilin1小鼠单抗

InVivo公司（布鲁克旗下）提供的mstab1-126是一种专门针对小鼠和大鼠的Stabilin-1单克隆抗体，已有多项研究证明其在抗肿瘤治疗中的显著效果，目前在欧洲各大制药企业中广泛应用于临床前研究和新药开发。